Los sanluqueños Lolo González y Kike Márquez, que militan en el Extremdura, iniciarán la temporada 2021-2022 en casa del San Sebastián de los Reyes. La primera jornada del Grupo 1 de la Primera RFEF comenzará el 29 de agosto y la última se celebrará el 29 de mayo. El equipo de Almendralejo, con Manuel Mosquera al frente, afrontará el siguiente calendario de Liga:
Jornada 1 (29 de agosto): San Sebastián de los Reyes - Extremadura.
Jornada 2 (5 de septiembre): Extremadura - SD Logroñés.
Jornada 3 (12 de septiembre): Unionistas - Extremadura.
Jornada 4 (19 de septiembre): Extremadura - Racing de Ferrol.
Jornada 5 (26 de septiembre): Extremadura - Rayo Majadahonda.
Jornada 6 (3 de octubre): Talavera - Extremadura.
Jornada 7 (10 de octubre): Extremadura - Valladolid Promesas.
Jornada 8 (17 de octubre): Cultural Leonesa - Extremadura.
Jornada 9 (20 de octubre): Extremadura - Tudelano.
Jornada 10 (24 de octubre): Badajoz - Extremadura.
Jornada 11 (31 de octubre): Extremadura - Dux Internacional.
Jornada12 (3 de noviembre): Deportivo de La Coruña - Extremadura.
Jornada 13 (7 de noviembre): Extremadura - Calahorra.
Jornada 14 (14 de noviembre): Celta B - Extremadura.
Jornada 15 (21 de noviembre): Extremadura - Zamora.
Jornada 16 (28 de noviembre): UD Logroñés - Extremadura.
Jornada 17 (5 de diciembre): Extremadura - Racing de Santander.
Jornada 18 (12 de diciembre): Real Unión - Extremadura.
Jornada 19 (19 de diciembre): Athletic de Bilbao B - Extremadura.
Jornada 20 (23 de enero): Extremadura - Talavera.
Jornada 21 (30 de enero): Dux Internacional - Extremadura.
Jornada 22 (6 de febrero): Extremadura - San Sebastian de los Reyes.
Jornada 23 (13 de febrero): Calahorra - Extremadura.
Jornada 24 (20 de febrero): Extremadura - Cultural Leonesa.
Jornada 25 (27 de febrero). Racing de Ferrol - Extremadura.
Jornada 26 (6 de marzo): Extremadura - Celta B.
Jornada 27 (13 de marzo): Rayo Majadahonda - Extremadura.
Jornada 28 (20 de marzo): Extremadura - UD Logroñés.
Jornada 29 (27 de marzo): Valladolid Promesas - Extremadura.
Jornada 30 (3 de abril): Extremadura - Athletic de Bilbao B.
Jornada 31 (10 de abril): Extremadura - Unionistas.
Jornada 32 (17 de abril): Tudelano - Extremadura.
Jornada 33 (24 de abril): Extremadura - Badajoz.
Jornada 34 (1 de mayo): SD Logroñés - Extremadura.
Jornada 35 (8 de mayo): Extremadura - Deportivo de La Coruña.
Jornada 36 (15 de mayo): Zamora - Extremadura.
Jornada 37 (22 de mayo): Extremadura - Real Unión.
Jornada 38 (29 de mayo): Racing de Santander - Extremadura.
El campeón del Grupo I de la Primera RFEF subirá a la Segunda División A. Los clasificados entre el segundo y el quinto puesto disputarán la fase de ascenso a la citada categoría.
El Extremadura está llamado a luchar por estar inmerso en la zona alta de la tabla clasificatoria aunque tampoco lo tendrá fácil porque tendrá como rivales, entre otros, al Deportivo de La Coruña y al Racing de Santander, que militaron en la Primera División durante muchas temporadas y quieren resurgir.